Мобоцертиніб (Mobocertinib): лікування EGFR ex20+ НДРЛ
Мобоцертиніб (Mobocertinib) — це пероральний незворотний інгібітор тирозинкінази, спеціально розроблений для селективного впливу на мутантні форми рецептора епідермального фактора росту (EGFR) з інсерцією в екзоні 20 (EGFRex20ins). Ця мутація становить близько 10–12% усіх мутацій EGFR при недрібноклітинному раку легені і традиційно погано піддається лікуванню стандартними інгібіторами EGFR (ерлотинібом, гефітинібом, осимертинібом).
Мобоцертиніб ковалентно зв'язується з мутантним EGFR, пригнічуючи сигнальні шляхи, відповідальні за ріст і виживання пухлинних клітин. На сайті Unifarm ви можете знайти дженерики препаратів (наприклад, Exkivity/Ексківіті), що містять цю діючу речовину.
Показання до застосування
- Недрібноклітинний рак легені (НДРЛ) з інсерцією в екзоні 20 EGFR: Лікування дорослих пацієнтів із місцевопоширеним або метастатичним НДРЛ, пухлина яких несе мутацію інсерції в екзоні 20 гена EGFR, виявлену за допомогою валідованого тесту, і які раніше отримали щонайменше одну лінію системної терапії (у тому числі хіміотерапію на основі препаратів платини).
Примітка: У 2023 році компанія-розробник добровільно відкликала показання у США після результатів підтверджуючого дослідження. Проте препарат продовжує застосовуватися в низці країн і залишається предметом клінічних досліджень.
Спосіб застосування та дози
Препарат випускається у формі капсул для перорального застосування.
Стандартна схема:
- Рекомендована доза: 160 мг один раз на добу.
- Спосіб застосування: Капсули слід ковтати цілими, запиваючи водою. Приймати натщесерце (за 1 годину до або через 2 години після їжі).
- Зниження дози: При розвитку побічних ефектів доза може бути знижена до 120 мг, потім до 80 мг один раз на добу.
Лікування продовжується до прогресування захворювання або розвитку неприйнятної токсичності. Перед початком та під час терапії необхідний моніторинг ЕКГ (інтервал QTc), електролітів (калій, магній), функції серця та печінки. Слід уникати одночасного прийому із сильними або помірними інгібіторами CYP3A4, а також із препаратами, що подовжують інтервал QT. Інгібітори протонної помпи (ІПП) не впливають на всмоктування мобоцертинібу.
Препарат випускається у формі капсул для перорального застосування.
Стандартна схема:
- Рекомендована доза: 160 мг один раз на добу.
- Спосіб застосування: Капсули слід ковтати цілими, запиваючи водою. Приймати натщесерце (за 1 годину до або через 2 години після їжі).
- Зниження дози: При розвитку побічних ефектів доза може бути знижена до 120 мг, потім до 80 мг один раз на добу.
Лікування продовжується до прогресування захворювання або розвитку неприйнятної токсичності. Перед початком та під час терапії необхідний моніторинг ЕКГ (інтервал QTc), електролітів (калій, магній), функції серця та печінки. Слід уникати одночасного прийому із сильними або помірними інгібіторами CYP3A4, а також із препаратами, що подовжують інтервал QT. Інгібітори протонної помпи (ІПП) не впливають на всмоктування мобоцертинібу.
Терапія мобоцертинібом потребує ретельного кардіологічного моніторингу та контролю електролітів. Основні побічні реакції:
- ШКТ: діарея (дуже часто, може бути тяжкого ступеня — ключовий побічний ефект), нудота, блювання, зниження апетиту, стоматит.
- Серцево-судинна система: подовження інтервалу QTc (серйозний, дозозалежний ризик; потрібен регулярний моніторинг ЕКГ), серцева недостатність (рідко).
- Шкіра: висип, паронихія (запалення навколонігтьового валика), сухість шкіри, акнеподібні висипання.
- Печінка: підвищення рівня трансаміназ (АЛТ, АСТ), підвищення білірубіну.
- Загальні: втомлюваність, зменшення маси тіла, м'язові спазми.
- Кров: анемія, лімфопенія, тромбоцитопенія.
- Нирки: підвищення рівня креатиніну.
- Легені: інтерстиціальне захворювання легень (ІЗЛ) / пневмоніт (рідко, але серйозно).
