Мобоцертиниб (Mobocertinib): лечение EGFR ex20+ НМРЛ
Мобоцертиниб (Mobocertinib) — это пероральный необратимый ингибитор тирозинкиназы, специально разработанный для селективного воздействия на мутантные формы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) с инсерцией в экзоне 20 (EGFRex20ins). Данная мутация составляет около 10–12% всех мутаций EGFR при немелкоклеточном раке лёгкого и традиционно плохо поддаётся лечению стандартными ингибиторами EGFR (эрлотинибом, гефитинибом, осимертинибом).
Мобоцертиниб ковалентно связывается с мутантным EGFR, подавляя сигнальные пути, ответственные за рост и выживание опухолевых клеток. На сайте Unifarm вы можете найти дженерики препаратов (например, Exkivity/Экскивити), содержащих это действующее вещество.
Показания к применению
- Немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) с инсерцией в экзоне 20 EGFR: Лечение взрослых пациентов с местнораспространённым или метастатическим НМРЛ, у которых опухоль несёт мутацию инсерции в экзоне 20 гена EGFR, выявленную с помощью валидированного теста, и которые ранее получили как минимум одну линию системной терапии (в том числе химиотерапию на основе препаратов платины).
Примечание: В 2023 году компания-разработчик добровольно отозвала показание в США после результатов подтверждающего исследования. Однако препарат продолжает применяться в ряде стран и остаётся предметом клинических исследований.
Способ применения и дозы
Препарат выпускается в форме капсул для перорального применения.
Стандартная схема:
- Рекомендуемая доза: 160 мг один раз в сутки.
- Способ применения: Капсулы следует глотать целиком, запивая водой. Принимать натощак (за 1 час до или через 2 часа после еды).
- Снижение дозы: При развитии побочных эффектов доза может быть снижена до 120 мг, затем до 80 мг один раз в сутки.
Лечение продолжается до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Перед началом и в ходе терапии необходим мониторинг ЭКГ (интервал QTc), электролитов (калий, магний), функции сердца и печени. Следует избегать одновременного приёма с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4, а также с препаратами, удлиняющими интервал QT. При одновременном приёме с ингибиторами протонной помпы (ИПП) всасывание мобоцертиниба не нарушается.
- Гиперчувствительность к мобоцертинибу или любому из компонентов препарата.
- Беременность и период грудного вскармливания (препарат может причинить вред плоду).
- Врождённый синдром удлинённого интервала QT или клинически значимое удлинение QTc на исходном уровне.
- Одновременный приём с препаратами, значительно удлиняющими интервал QT.
- Тяжёлые нарушения функции печени (применение не изучено).
- Некорригированные электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия).
Терапия мобоцертинибом требует тщательного кардиологического мониторинга и контроля электролитов. Основные побочные реакции:
- ЖКТ: диарея (очень часто, может быть тяжёлой степени — ключевой побочный эффект), тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит.
- Сердечно-сосудистая система: удлинение интервала QTc (серьёзный, дозозависимый риск; требуется регулярный мониторинг ЭКГ), сердечная недостаточность (редко).
- Кожа: сыпь, паронихия (воспаление околоногтевого валика), сухость кожи, акнеподобные высыпания.
- Печень: повышение уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ), повышение билирубина.
- Общие: утомляемость, снижение массы тела, мышечные спазмы.
- Кровь: анемия, лимфопения, тромбоцитопения.
- Почки: повышение уровня креатинина.
- Лёгкие: интерстициальное заболевание лёгких (ИЗЛ) / пневмонит (редко, но серьёзно).
